克苏鲁之脑只会出现在猩红之地，想要召唤可以在猩红之地找到心脏，接着把三个心脏挖掉就会被召唤出来。大家也可以去猩红之地或者腐化之地的祭坛，消耗三十个毒粉和十五个椎骨合唱壹个血腥脊椎，运用之后也能召唤克苏鲁之脑。由于克苏鲁之脑只能在猩红之地召唤，因此大家可以思考在猩红之地里面找壹个空旷的地方，接着打上木平台。大家把其他出口都给堵住，免得其他怪物来骚扰大家。

打之前有条件的可以吃个药，准备好之后就可以直接召唤了。大家是无法对克苏鲁之脑造成伤害的，需要去击杀他召唤的飞眼怪。当大家击杀了飞眼改之后，他会掉落组织样本和猩红矿。大家先召唤克苏鲁之脑，不一定需要将它击杀掉，可以先击杀它的飞眼怪，接着尽也许的去获取更多的猩红矿石，。猩红矿和那个组织样本，刚好可以合成一套猩红套装。获取猩红套之后，大家在过来挑战，不然前期防御力不够是打不过的。克苏鲁之脑有两个阶段，第壹个阶段把他召唤出来之后本体不会受到伤害，然而太有很多个飞眼怪，攻击飞眼怪物也会掉他的血量。第一阶段需要躲避飞眼怪的攻击，这个大头不需要管他，当把全部飞眼怪都打掉之后就会进入第二阶段。

第二阶段他会通过冲刺来对大家造成伤害，这个阶段大家可以攻击他的本体。大家需要尽量躲避本体的攻击，接着他到残血的时候会释放残影。这个残影对大家没有伤害，然而本体对大家有伤害，而且大家只有攻击本体的时候才会造成伤害。大家只要前期伤害足够多，打飞眼怪的血量别掉太多，本体情形下直接站着打就能将其击败。